公元747年，骨力裴罗子磨延啜即位，称葛勒可汗。汗国初建，根基尚且不稳，葛勒可汗对内巩固统治，对外与唐结盟。他曾三次派兵助唐平定安史之乱，对改变安史战局起到了举足轻重的作用。借助平乱之功，回纥与唐进行绢马贸易，从中获得了巨大的物质利益，且加强了与唐朝的经济政治文化交流，对此后汗国社会发展影响深远。759年，葛勒可汗幼子移地健即位，是为牟羽可汗。此时，回纥国力强盛，商业繁荣，国内粟特商人地位崇高，成为了统治阶层的中坚力量，掌握着汗国的经济命脉和部分军政大权。在其任内，牟羽可汗将摩尼教定为国教。 779年，唐代宗驾崩，牟羽可汗欲攻唐，其从兄，时任宰相的顿莫贺达干发动政变，将其击杀，并自立为合骨咄禄毗伽可汗。即位之后，他对内整顿朝政，抑制粟特、摩尼教僧尼势力发展，打击反叛势力，对外与唐重修于好，派遣使者，被封为武义成功可汗。787年，他提出求亲，次年与咸安公主成婚，被加封为天亲可汗。 789年，顿莫贺之子多逻斯即位，称忠贞可汗。此时的回纥继续面临着来自吐蕃的军事压力，双方展开针对安西、北庭地区的争夺战。在大相劼于迦斯等人在外作战时，汗国发生宫廷政变，忠贞可汗在位仅四个月，就被其妻、弟合谋毒死。其弟自立为汗，被凯旋而归的次相骨咄禄击杀，立忠贞可汗年仅十六七岁的儿子阿啜为汗，被封为奉诚可汗，大权实际掌握在大相劼于迦斯和次相骨咄禄手中。随着外部战事失利，劼于迦斯威望急剧下滑。相反的是，骨咄禄带领回纥击败了吐蕃和葛逻禄联军，并一度攻取凉州，将吐蕃势力逼至甘州一带，成为了国家英雄。随着药罗葛氏王族的衰败，阿跌氏统治的时代即将开始。
