#上海医院治愈一25年糖尿病病史患者# 这是糖尿病治疗领域的一个进步,这项研究由海军军医大学长征医院发表在Nature旗下的Cell Discovery上。
说几点关键的。
1.在说这个研究之前,先简单介绍一下胰岛的一些基本知识。
我们先要区分一下胰脏、胰腺和胰岛这三者的关系。胰脏又被称为胰腺,是一个长条形的器官,位于胃部的后下方,兼有内外分泌的功能,胰腺分泌的消化酶在食物消化过程当中起到中重要的作用。
而胰岛实际上是胰腺内散在的一些细胞簇,每个细胞簇大概有三四千个细胞,仅占整个胰腺1%~2%的体积。这些细胞簇星罗棋布,有点像大海中的岛屿,因此得名胰岛(pancreatic islets)。而胰岛中还含有四种不同的细胞,其中胰岛β细胞分泌的是胰岛素,这是人体中唯一一种降血糖的激素(图1)。
注意,人体内能升血糖的激素有很多种,但是能降血糖的只有这一种。
说到胰岛素,大家自然会联想到它和糖尿病的关系。糖尿病分两种类型,简单来说1型是胰岛素分泌的绝对不足,2型主要是胰岛素抵抗,后者占了所有糖尿病病例的90%以上。但是随着2型糖尿病的发展,胰岛功能也会逐渐丧失,有超过30%的2型糖尿病患者最终需要外源胰岛素治疗。
2.以上这些知识并不复杂,但是它们决定了糖尿病发展和治疗的基本策略。
说回二军大这项研究。通过干细胞分化出胰岛组织从而治疗糖尿病,是过去二十年糖尿病治疗领域的一个热门方向,因为它可以有效解决胰岛移植供体不足的问题。
这项研究中患者的病情和治疗方式在热搜里面已经有详细说明了,我们再简单说一下。
这名59岁的男性患有2型糖尿病25年,由于糖尿病的微血管并发症,他的肾脏也逐渐衰竭,最终在2017年6月进行了肾移植。
但是从2019年11月开始,他的血糖变得难以控制,波动很大时高时低,血糖的变化水平水平介于3.66~14.60 mmol/L,而血糖过高或者过低对于健康都是有很大危害的。
由于担心低血糖以及血糖控制不好导致的移植肾脏无法长期存活,这名患者同意进行E-胰岛(E-islet)移植。
3. 接下来是本文的核心内容,可能稍微有一点难度,我尽量讲得简单些。
首先解释一下什么是「E-胰岛移植」,这个的全称是自体EnSC分化的胰岛组织移植。EnSC是非致瘤性人内胚层干细胞(non-tumorigenic human endoderm stem cells)的意思。
大家可能有听过另外一个词,叫做人类多能干细胞(hPSC)。在动物实验中,由人类多能干细胞 产生的胰腺祖细胞或胰岛组织已被证明能在糖尿病动物中存活、起效并逆转高血糖。但是hPSC的风险在于分化方向复杂,并且残留的未分化细胞在体内可能有形成畸胎瘤的风险,因此后来的研究重点是通过其他类型的干细胞,比如上面提到的EnSC,这些细胞可能更适合作为胰岛细胞的大规模生产。
制造E-胰岛的过程见图2。研究人员采用的移植方式是经皮肝门静脉移植,医生将120万个E-胰岛移植进他的体内,并在手术之后通过混合膳食耐受性试验(MMTT),监测他的内分泌功能以及糖尿病相关指标。
在移植后长达116周(2年3个月)的随访期间,影像检查(上腹部MRI)和血液肿瘤标记物均未检测到肿瘤形成(这是研究人员重点监测、也是最为担心的不良反应),这名患者出现的主要不良反应有:
-移植后4~8周内出现暂时性腹胀和食欲不振;
-可恢复的体重减轻(