乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，据世界卫生组织统计，2022年全球新发病例超230万，我国每年新发病例约为29.9万，作为女性最常见的恶性肿瘤，其治疗策略正经历着从广谱治疗到个体化精准干预的深刻变革。

在2025中国整合肿瘤学大会（CCHIO2025）期间，国家卫生健康委员会百姓健康频道（CHTV）联合医学论坛网，围绕乳腺癌内分泌治疗耐药、三阴性乳腺癌精准治疗、全程慢病管理及化疗认知革新等核心议题，与中国医学科学院肿瘤医院马飞教授进行深入探讨。马飞教授结合前沿临床研究与实践经验，系统解读了乳腺癌诊疗的最新进展与未来方向，为临床实践提供了兼具科学性与可操作性的指导思路。

马飞 教授

内科治疗中心主任，主任医师，博士生导师

教育部“长江学者”特聘教授

北京协和医学院/中国医学科学院长聘教授

国家重点研发计划重点专项首席科学家

国家自然科学基金重点项目负责人

CancerInnovation主编、中国医学前沿杂志副主编

健康中国研究中心癌症防治专委会主任委员

国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委兼秘书长

中国乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长

国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长

中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委

中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委

内分泌治疗作为乳腺癌治疗的基石，已历经两次里程碑式发展：首个里程碑是上世纪70年代他莫昔芬的问世；十年面世的CDK4/6抑制剂则推动了第二次飞跃，成为晚期乳腺癌患者一线、二线的标准疗法，并在术后辅助强化治疗中发挥重要作用。然而，随着CDK4/6抑制剂临床应用的日益广泛，耐药问题逐渐凸显，成为制约患者疗效提升的关键瓶颈。

马飞教授指出，通过对CDK4/6抑制剂耐药机制的研究发现，PAM通路异常活化是核心耐药机制之一，主要包括PI3K突变、AKT突变、mTOR异常及PTEN缺失等。因此，靶向PAM通路的抑制剂为克服耐药提供了有效方向。目前临床上已具备可及的治疗药物，比如mTOR抑制剂（包括依维莫司、西罗莫司等），临床前与临床数据均证实，其有助于克服CDK4/6抑制剂耐药的问题。

临床研究显示，在晚期乳腺癌一线治疗中，PI3K抑制剂联合CDK4/6抑制剂以及其他内分泌治疗药物，可显著提升治疗疗效，间接验证了阻断PAM通路对恢复内分泌治疗敏感性的重要作用。马飞教授介绍，未来针对CDK4/6抑制剂耐药患者的临床研究，将进一步聚焦PAM通路抑制剂的优化应用，为这部分患者提供更精准的治疗选择。

另外，马飞教授表示，除PAM通路异常外，ESR1突变导致的内分泌耐药也是重要类型。针对这一问题，新型内分泌药物的研发，比如口服选择性雌激素受体下调剂（SERD）类药物的出现，为克服ESR1突变相关的内分泌耐药带来了突破性进展。随着通路靶向治疗与新型内分泌药物的协同发展，内分泌治疗耐药群体将拥有更多精准治疗策略，逐步实现从耐药无策到精准破局的转变。

三阴性乳腺癌作为乳腺癌中分子异质性极高、恶性程度显著的特殊亚型，既往因治疗手段有限，化疗成为主要治疗选择。但随着对其分子生物学特征的深入探索，尤其是亚型细分研究的推进，三阴性乳腺癌的治疗已进入“精准分型、个体化施治”的新阶段。

基于分子特征的亚型细分是实现三阴性乳腺癌精准治疗的核心，据此，马飞教授介绍了目前针对分子特征的四种治疗选择：首先，大部分三阴性乳腺癌存在TROP2高表达，针对这一靶点的ADC药物（如戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗）已显示出很好的疗效；其次，小部分三阴性乳腺癌存在HER2低表达，以DS-8201为代表的抗HER2ADC药物的临床应用，使这部分患者获得了新的治疗获益；此外，还有部分HER2基因点突变的三阴性乳腺癌，尤其是激活性的点突变，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及ADC药物等抗HER2治疗策略，对该群体有效；四是通过精准筛选人群与优化联合策略，选择免疫治疗方案。

在免疫治疗优化方面，马飞教授提出两大关键方向。其一，强化获益人群筛选，传统的PD-L1表达或肿瘤突变负荷（TMB）检测在三阴性乳腺癌中的筛选效能有限，未来需要进一步推进更精准的伴随诊断技术研发，以识别真正能够从免疫治疗中获益的患者群体。其二，优化联合治疗策略，化疗与免疫治疗的联合应用中，化疗药物的剂型（如溶剂型紫杉醇与白蛋白结合型纳米紫杉醇）、给药方式（如节拍化疗）均会对免疫治疗效果产生显著影响，探索最佳联合药物与给药方案是提升疗效的重要路径。此外，新型免疫检查点抑制剂（包括单抗、多抗）的研发，以及放疗、粒子植入等治疗手段与免疫治疗的协同应用，也将为三阴性乳腺癌治疗带来新的突破。

随着乳腺癌治疗疗效的提升，越来越多的患者进入长期生存阶段，乳腺癌已逐步成为可防可控的慢性病。马飞教授解释道，慢病管理的核心是实现从“以疾病为中心”向“以患者为中心”的诊疗模式转变，这种转变并非单纯的理念更新，而是需要贯穿于诊疗全过程的实践行动。对于初次诊断的年轻患者，在制定肿瘤治疗策略的同时，必须充分考虑其生育需求，对于需要接受5年、10年甚至15年内分泌治疗的早期患者，虽然内分泌治疗疗效确切、安全性良好，但长期使用仍可能导致脂代谢异常、心血管事件风险增加、骨质疏松及骨折风险升高等远期不良反应，需要医生全面关注并及时干预。

对于晚期乳腺癌患者，延长生存与保障生活质量同等重要。马飞教授指出，医务工作者不仅要关注肿瘤治疗效果，更要重视患者生活质量的评估与促进。这种全程管理理念既需要医务界主动适应诊疗模式的转变，也需要患者树立自我健康第一责任人的意识，在饮食、作息、运动等方面加强自我管理。同时，通过科学普及提升全民健康素养，推动患者更早介入乳腺癌的预防筛查与慢病管理。

谈及化疗，“恶心呕吐、脱发”等不良反应，让许多患者陷入“谈化疗色变”的误区。马飞教授指出，自上世纪40年代化疗诞生以来，其已实现跨越式发展：一方面，一批创新化疗药物陆续应用于临床，在保持强劲抗肿瘤活性的同时，安全性显著提升，对患者生活质量的干扰大幅降低，诸多化疗方案可在门诊日间完成，无需患者长期住院；另一方面，支持治疗体系日益完善，针对胃肠道反应的预防与干预药物愈发丰富，脱发预防策略逐步成熟，神经毒性管理也形成了标准化干预路径，这些进步有效缓解了化疗带来的身心负担。

更关键的是，随着乳腺癌综合治疗体系的不断完善，化疗的角色已发生根本性转变。马飞教授强调，如今化疗不再是乳腺癌治疗的唯一选择，内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等多元精准手段的快速发展，正持续降低化疗的应用比重，许多患者通过科学评估后，可借助其他治疗手段豁免化疗。因此，患者应理性看待化疗，既不必因癌症本身过度恐慌，也无需对化疗产生不必要的畏惧。

此外，内分泌治疗中患者擅自停药的问题同样不容忽视。马飞教授表示，内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者的长期核心治疗手段，但部分患者因担心不良反应而自行中断治疗，这一行为潜藏巨大风险——临床获批、指南推荐乃至纳入医保的内分泌治疗方案，均经过大量循证医学研究验证，其治疗获益远大于潜在风险，自行停药会显著升高肿瘤复发转移概率，甚至可能付出治愈率乃至生命的代价，因此患者必须重视规范治疗，切勿因短期不适擅自终止疗程。

以骨质疏松风险为例，其严重后果通常需数年甚至数十年才会显现，在治疗期间，通过定期开展骨密度检测、科学补充钙剂与维生素D、坚持适当运动等个性化骨健康管理措施，可有效降低风险。这些成熟的干预手段，能够帮助患者从容应对不良反应，坚定完成全程规范治疗，最大限度发挥内分泌治疗的疗效。

在精准医疗与慢病管理理念的双重驱动下，乳腺癌诊疗正朝着更精准、更全面、更注重患者生活质量的方向发展。马飞教授总结道，在医生的专业指导、患者的积极配合以及完善的随诊随访体系支持下，乳腺癌治疗获益将持续扩大，风险则可有效控制。希望通过医患双方的共同努力，让更多患者通过内分泌治疗获得治愈，实现生命的显著延长。

来源：医学论坛网