【Nature：阿片类药物的“两副面孔”终于被拆开——止痛归止痛，成瘾归成瘾】阿片类药物是现代医学中最令人爱恨交织的发明之一，其能将剧痛化为遥远的背景噪音，也能让使用者在不知不觉中滑向药物依赖的深渊。在美国，阿片类药物过量致死人数在过去二十年里翻了数倍，2023年仍有超过8万人因此丧命，这场持续至今的公共卫生危机至今没有退潮的迹象。在中国，阿片类药物的临床使用同样面临严格管控，但术后镇痛、癌痛治疗等领域对强效止痛药的需求始终真实而迫切。医学界长久以来困在同一个两难命题里：有没有办法只保留阿片类药物止痛的好，而切断它成瘾的坏？

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“A cholinergic hub in the nucleus accumbens gates opioid-reward learning”的研究报告中，来自杜克大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，小鼠大脑里有一小群释放乙酰胆碱的神经元，它们掌握着阿片类药物“奖励学习”的钥匙。所谓奖励学习，通俗地说，就是大脑把嗑药和“舒服”这两个概念牢牢绑定在一起的过程，一旦这种连接建立起来，成瘾的地基就打好了。研究人员用一套极其精准的分子工具，把这群神经元上的阿片受体暂时“屏蔽”掉，结果小鼠仍然能获得止痛效果，却不再对药物产生偏好。两条原本如影随形的药理路径，第一次在实验中被干净利落地分开了。网页链接