#新冠防护手册##微博健康公开课# 【重新认识新冠病毒的致病机制】新冠病毒是怎样一步步侵害机体的？为什么感染后有的人症状很轻微，有的人却很严重，甚至引起死亡。其实，新冠病毒感染后病情的严重程度取决于病毒的致病性（毒力）以外，与宿主过强的免疫应答和个体遗传因素也有很大的关系。只有正确地认识新冠病毒的致病机制，才能有的放矢地采取更有效的干预措施，避免盲目用药，给机体带来不利影响。
1. 病毒的直接损害
新冠病毒（SARS-CoV-2）可与呼吸道上皮细胞、肾、心、肠道、脑、血管内皮、免疫细胞等人体多种细胞的ACE2受体结合，直接造成脏器损伤。
直接侵犯肠道上皮细胞，破坏肠道微环境，出现腹泻、呕吐、食欲减退等；通过跨突触传播或血源性传播直接侵入神经细胞导致头痛、头晕等，病情进展可出现脑炎、脑脊髓炎等。
奥密克戎是迄今为止突变位点最多的新冠病毒变异株，包括S-pro突变和非S-pro突变。S-pro突变有利于病毒利用质膜和胞内体途径进入体内，且更易侵犯上呼吸道；与野生型新冠病毒相比，奥密克戎变异株的S蛋白及其RBD位点的突变，使其与ACE2亲和力更高，免疫逃逸能力增强，因此传染性更强，且疫苗和治疗性单克隆抗体的中和活性大大降低。
使用小分子药物Paxlovid 主要是针对的是病毒，可以抑制病毒在宿主细胞内增殖。必须要早用，在出现发热症状后72小时内使用效果最佳。
2 过强的免疫应答引起的免疫损害
（1）炎症因子风暴，也称作细胞因子风暴，即感染后机体引发过强的免疫反应，大量免疫细胞活化（单核巨噬细胞、辅助性T淋巴细胞、细胞毒性T淋巴细胞等）、促炎因子释放，造成肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-1、IL-6、α干扰素、β干扰素、γ干扰素等迅速大量产生，引起全身炎症反应以及自身免疫反应。
在临床上，通过监测有转化为重型倾向或发展成白肺倾向的人，在使用抗病毒药的基础上，要尽早使用激素，阻断机体过强的免疫应答。前几天听到有人在囤胸腺肽的，在重症新冠病人使用胸腺肽，等于是使过强的免疫应答火上加油，可能适得其反，比较盲目。
（2）凝血功能异常，血管内皮损伤和大量细胞因子释放会通过多种途径激活凝血系统，使凝血/纤溶系统功能紊乱，介导血栓形成，加重多脏器损害。
儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的发生与病毒感染后的异常免疫反应和广泛的血管内皮损伤相关。
在临床上，监测有D2聚体增高的，应使用抗凝药物，防止血栓形成。
3 宿主个体遗传因素
在重症及致死性病例中，3%～5%存在Ⅰ型干扰素通路相关的基因缺陷，如Toll样受体3（TLR3）、干扰素调节因子7（IRF7）和IRF9等，10%～20%检测到干扰素自身抗体，造成内源性干扰素生成严重不足或缺乏。#我的防护手册#
