【CMT&CHTV 文献精粹】

导读：CRLM肿瘤微环境中的免疫景观为我们提供了新的治疗靶点和路径。通过操纵这一免疫微环境，促进肿瘤免疫治疗效果的提高，将成为未来临床治疗CRLM的重要方向。

结直肠癌（CRC）是全球发病率和死亡率前列的恶性肿瘤，其治疗效果尤受关注。尽管手术和靶向疗法取得了显著进步，肝转移性结直肠癌（CRLM）的预后依旧不佳。免疫治疗是一种新兴的癌症治疗手段，它通过激活机体的免疫系统来识别和消灭癌细胞。然而，在CRLM治疗中，免疫治疗效果有限，其主要障碍是肝脏肿瘤微环境（TME）中的复杂免疫景观。肝脏独特的免疫调节功能可适应来自肠道的各种抗原，并且TME中致瘤与非致瘤细胞之间、非细胞成分（如细胞外基质、细胞因子等）之间的相互作用，为CRLM的发生、发展和转移创造了“沃土”。

在免疫抑制环境中，肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视，更易于转移和扩散。同样，结直肠癌细胞通过改变抗原表达或分泌免疫抑制分子来逃避免疫监视，促进肝转移。近年来，研究集中在理解这些机制，并开发针对性免疫疗法，例如检查点抑制剂，以增强宿主对肿瘤的免疫反应，减少转移。2023年7月，BMC子刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志发表了一篇题为《结直肠癌肝转移：发病机制、肿瘤微环境的免疫景观及治疗方法》的综述，揭示了这一复杂免疫景观，旨在为临床治疗提供新的策略。

为深入探讨CRLM的免疫微环境的作用机制，作者系统地回顾了相关领域的文献。通过分析与评估众多研究者的成果，综合近年来关于CRLM肿瘤微环境的研究，探讨了免疫微环境如何影响肿瘤发展及免疫治疗效果。为更全面地讨论相关进展，该总数纳入超过100篇研究及文献资料，涵盖了肿瘤微环境、肿瘤免疫治疗以及CRLM特有的病理生理过程等各个方面。

通过一系列的分析，文章揭示了CRLM中影响免疫反应重要因素的多样性，包括效应性免疫细胞（如T细胞和NK细胞）、免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓系抑制细胞、M2型巨噬细胞）以及非细胞成分（如细胞因子和化学趋化因子）。这些组成部分相互作用，形成了一个促进肿瘤细胞免于免疫攻击的免疫抑制环境。例如，研究发现肝窦样内皮细胞（LSECs）在与转移性CRC细胞相互作用中起关键作用，通过改变细胞因子的分泌模式，影响其他免疫细胞的募集和活化。此外，外泌体作为一种细胞间通信方式，在这一过程中也起到重要的调节作用。

治疗策略方面，综述提出了针对CRLM免疫抑制微环境的靶向方法。如通过阻断效应性T细胞（CTLs）受到抑制的免疫检查点途径，或者通过改变免疫抑制性巨噬细胞和髓系抑制细胞（MDSCs）的极化状态来增强机体抗肿瘤免疫反应。文章还讨论了通过解除肿瘤微环境中的代谢抑制，如靶向肿瘤细胞产生的乳酸，来提高自然杀伤（NK）细胞的生存和功能的潜在方法。

CRLM肿瘤微环境中的免疫景观为我们提供了新的治疗靶点和路径。通过操纵这一免疫微环境，促进肿瘤免疫治疗效果的提高，将成为未来临床治疗CRLM的重要方向。研究并理解这些复杂的免疫调节网络，有助于我们设计新型的免疫治疗策略，为患有CRLM的患者带来新的希望。

参考文献：

Yaxian Wang, Xinyang Zhong, Xuefeng He, et al. Liver metastasis from colorectal cancer: pathogenetic development, immune landscape of the tumour microenvironment and therapeutic approaches. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jul 22;42(1):177.

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