2024年5月13日，Merus公司宣布，其在研双特异性抗体Petosemtamab（MCLA-158）获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗经铂类化疗和PD-1或PD-L1抗体治疗后病情进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。

Petosemtamab是Merus公司在研的一种靶向EGFR和LGR5的抗体依赖的细胞毒性（ADCC）增强型IgG1双特异性抗体，可识别癌症干细胞表面的两种蛋白：EGFR和LGR5。

EGFR的活动能促进不受控制的细胞生长，而LGR5则出现在负责肿瘤扩张的癌症干细胞表面。通过Merus专有的Biclonics双抗平台开发，既能阻断癌细胞的生长和生存途径，又使免疫效应细胞参与进来，直接杀死癌细胞。在临床前模型中，Petosemtamab在多个体内模型中表现出肿瘤消退或生长抑制，包括头颈部癌、食道癌和胃癌。并且，这种抗体不会干扰健康干细胞的功能，这对组织的正常功能是至关重要的。

通用名：Petosemtamab

代号：MCLA-158

靶点：EGFR、LGR5

厂家：Merus公司

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

此次的突破性疗法认定是基于一项正在进行的开放标签、多中心I/II期MCLA-158-CL01试验（MCLA-158-CL01）的研究结果。该试验旨在评估Petosemtamab单药治疗包括复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌在内的晚期实体瘤患者的有效性和安全性。

该研究的队列扩展部分的早期研究结果在2023年AACR年会上公布。数据截止为2023年2月1日，在43例接受Petosemtamab治疗的可评估疗效患者中，总体客观缓解率（ORR）为37.2%（n=16；95%，置信区间：23.0%~53.3%），包括1例完全缓解（CR）和15例部分缓解（PR）。此外，15例患者达到了病情稳定（SD）的最佳反应。此外，疾病控制率（DCR）为72.1%（n=31；95%，置信区间：56.3%~84.7%）。中位缓解持续时间（DOR）为6.0个月，62.5%的应答者（n=10）在数据截止时持续应答。

在可评估疗效的人群中，中位无进展生存期（PFS）为5.3个月（95%，置信区间：3.7~6.8）。在总体人群中（n=49），中位总生存期（OS）为11.5个月（95%，置信区间：7.2~20.6）。

在安全性方面，Petosemtamab具有可管理的安全性。该队列的最新疗效、耐久性和安全性数据计划在2024年下半年公布，包括在2024年ASCO年会上进行快速口头报告。

小结

初步数据显示，Petosemtamab具有可观的临床疗效，并且安全性是可管理的。此次获得突破性疗法认定，进一步验证了Petosemtamab成为先前治疗过的头颈部鳞状细胞癌患者的新护理标准的潜力。

参考来源：

https://www.onclive.com

https://ir.merus.nl/news-releases

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