2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法用于治疗黑色素瘤，这是首款被批准用于实体肿瘤的细胞疗法。这款细胞疗法的获批将“细胞免疫疗法应用于实体瘤”从实验室概念变为可推广的临床现实。

什么是TIL细胞疗法

这款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法涉及从患者切除的肿瘤中分离肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL）。许多癌症中含有肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL），它们是在骨髓中产生的白细胞，已从血液迁移到肿瘤。癌症患者体内仍然存在TILs，但要么数量不足，要么随着时间的推移已变得过于耗竭而无法摧毁其癌症。

TIL疗法的流程

从患者切除的肿瘤中分离出TILs后，在体外使用白细胞介素-2对TILs细胞进行大量扩增，以识别患者癌症的特异性突变。通常需要两到三周时间来培养并评估这些T细胞是否适合后续输注。如果它们符合要求，医生会将实验室培养的T细胞回输到患者的血液中，以摧毁其肿瘤。在输注之前，患者需要接受淋巴细胞清除化疗，再输注肿瘤浸润淋巴细胞，并辅以大剂量白细胞介素-2以增强抗肿瘤反应。一旦输注，新的TILs具有与患者原始免疫细胞相同的肿瘤浸润特性，就会精准识别出癌细胞的特性并对其进行杀伤，最终达到抗肿瘤的目的。

晚期黑色素瘤患者帕蒂的TIL疗法奇迹

帕蒂·富勒（Pattie Fuller）在了解肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法后，便欣然接受。作为一名转移性晚期黑色素瘤患者，与其他患者一样，帕蒂经历了手术和数轮免疫治疗均无效，持续生长的肿瘤从她的头皮扩散至颈部淋巴结、肝脏以及肺部。

经过主治医生的建议，帕蒂前往纪念斯隆-凯特琳癌症中心寻求第二诊疗意见。最终在那里接受了TIL细胞疗法。而这款经美国FDA批准用于治疗黑色素瘤的新式免疫疗法lifileucel (Amtagvi®)成功让她重返工作岗位，在接受TIL疗法一年多后，帕蒂肺部和肝脏的肿瘤已完全消失，淋巴结中的肿瘤也显著缩小。现年46岁的她已经找到即将携手一生的人，这一切皆要归功于TIL细胞疗法。帕蒂也对治疗结果感到欣喜，并且据帕蒂表示，她的TIL细胞治疗过程相对轻松，除一天出现严重寒颤外几无副作用。

帕蒂的经历生动的展示了TIL细胞免疫疗法的强大抗癌能力以及可耐受的安全性。

帕蒂治疗期间的检测还揭示了另一个重要信息：帕蒂携带林奇综合征的遗传基因。这种遗传性疾病会显著增加多种癌症风险，除黑色素瘤外还包括结直肠癌和子宫内膜癌。多年前因结直肠癌去世的父亲很可能也携带该基因。帕蒂将定期接受针对林奇综合征相关癌症的筛查（包括结肠镜检查）。她已告知家人这一遗传风险，建议他们进行基因检测。

基因检测能够揭示个体是否携带遗传性的癌症易感基因突变。通过提示健康的家族成员进行基因检测，可以实现“早知晓、早预防”，通过针对性的、高频率的筛查，在癌症萌芽阶段就进行干预，极大提升生存率和生活质量。

TIL疗法与标准治疗有何不同？

以化疗为例，虽然TIL疗法和化疗都用于治疗癌症，但它们的运作方式不同。TIL疗法利用患者自身的免疫细胞来对抗疾病。这些细胞从患者的肿瘤中提取，在实验室中培养增殖，然后被回输到体内以攻击癌细胞。而化疗则使用药物来杀死癌细胞。这些药物通过血液循环作用于全身，靶向快速分裂的细胞。虽然这可能有效，但也会损害快速生长的健康细胞。

与传统治疗相比，TIL疗法有哪些益处？

主要区别在于这些治疗对患者的影响方式。TIL疗法往往副作用较少，因为它是基于患者自身的免疫系统。化疗由于靶向所有快速分裂的细胞，常伴随许多副作用，如脱发、恶心和疲劳。

有些癌症在一段时间后对化疗反应不佳或产生耐药性。在这种情况下，TIL疗法可能仍然有效，因为它侧重于增强人体的自然防御能力。

治疗过程的时长也有差异。化疗通常需要在几个月内进行多个周期；而TIL疗法虽然前期过程更密集，但对许多患者而言总体治疗时间较短，旨在获得长期益处而无需持续的治疗。

TIL疗法与CAR-T细胞疗法有什么区别？

CAR-T疗法是近年来多次获批血液肿瘤产品的一大热门细胞免疫疗法，通过基因工程技术对患者的T细胞进行改造，使其能够精准而强效地识别并消灭癌细胞。

TIL疗法与CAR-T疗法都使用患者自身的免疫细胞来对抗癌症。然而，与通过改造T细胞来靶向癌症的CAR-T疗法不同，TIL疗法利用的是患者体内已经在对抗其癌症的T细胞。科学家并非对这些细胞进行基因改造，而是简单地扩增其数量，使得患者的免疫系统拥有更多准备就绪、可对抗其肿瘤的肿瘤浸润细胞。

TIL疗法的优势

综上可见，与传统治疗相比，TIL疗法具有诸多优势。主要如下：

1.TIL疗法使用患者自身的免疫细胞，这使得它成为一种更个性化的癌症治疗方式。通过使用自身细胞，TIL疗法可以直接靶向癌细胞。它增强了身体对抗疾病的自然防御能力，这意味着与化疗或放疗等传统治疗相比，副作用更少。

2.当其他治疗失败时，TIL疗法可能仍然有效。如果化疗停止起作用，TIL疗法由于其不同的作用机制，可能仍有帮助。这为尝试其他方案未成功的患者带来了新的希望。

3.TIL疗法还可能带来长期益处。由于TIL疗法独特的机制侧重于增强身体的防御系统，而非像传统方法那样无差别地杀死快速分裂的细胞，患者在接受TIL治疗后可能经历更长的无癌期。

TIL疗法的风险

TIL疗法在治疗癌症方面显示出可喜的成功率。许多患者在这种治疗中看到了积极的结果。根据美国国家癌症研究所的说法，TIL疗法可能不会引起严重副作用。在TIL输注后最多两周内，可能会出现潜在的轻度且可管理的副作用，包括寒战、发烧、呼吸急促等。

总体而言，虽然TIL疗法存在一些潜在的副作用，但许多人认为与化疗等传统治疗相比，这些副作用更容易管理。传统治疗由于其非特异性，往往对整体健康有更广泛的负面影响。

结语

TIL细胞疗法是一种非常有前途的治疗方式，研究表明，许多患者对TIL细胞治疗反应良好，有些患者甚至经历了长期缓解，癌症多年没有复发。如果传统治疗手段效果不佳，TIL疗法或仍可能带来希望。目前，国内外正陆陆续续开展临床研究来不断提升TIL疗法的有效性。随着临床试验和实际应用中获得的数据日益丰富，相信TIL细胞疗法在未来会取得更好的结果。