艾滋病毒仍然是一个重大的全球健康问题，影响全球近4000万人。当前的治疗方法，即抗逆转录病毒治疗（ART），在抑制病毒和预防疾病方面非常有效，但它们并非治愈方法，必须终生服用。

现在，一种常用于癌症的免疫疗法的1期临床试验带来了令人鼓舞的结果，为艾滋病毒控制带来了新的希望。该研究发表在《自然医学》上，是一项随机、安慰剂对照的双盲研究，调查了针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的单克隆抗体budigalimab在艾滋病毒携带者中的安全性和耐受性。研究结果不仅表明，这种治疗的定期短期低剂量注射是安全的，还表明它可能在一些参与者停止服用常规抗逆转录病毒药物后延迟了病毒的反弹。

“我们首次在艾滋病毒携带者中测试了一种癌症免疫疗法药物——抗PD-1治疗，以低剂量观察其是否能在无需每日抗逆转录病毒药物的情况下控制病毒，”该研究的主要研究者、麦吉尔大学健康中心（The Institute）研究所在传染病和全球健康免疫项目中的高级科学家让-皮埃尔·鲁蒂博士（Dr. Jean-Pierre Routy）说。“治疗耐受性良好，约三分之一的参与者在长期病毒控制方面表现出反应。虽然这并非治愈方法，但这些发现表明，增强免疫系统的反应可能有助于某些个体控制病毒。”近二十年来，科学家们一直在探索通过靶向PD-1途径来实现无需终生治疗的艾滋病毒控制的方法。在艾滋病毒携带者中，该途径对T细胞（免疫细胞）起到了“刹车”的作用，使它们耗尽并允许病毒持续存在。在本试验之前，临床前研究已表明，PD-1抑制剂可以帮助解除这一“刹车”，重新激活免疫细胞，使它们能够更有效地对抗病毒。研究亮点该研究涉及11个地点的41名参与者——其中9个在美国，1个在加拿大（在The Institute的创新医学中心），1个在澳大利亚——分为两个阶段。第一阶段使用了较低剂量，第一阶段的初步数据用于指导第二阶段的剂量。研究中使用的低剂量——远低于癌症治疗中通常使用的剂量——被选择以提高治疗的安全性和耐受性，以适应艾滋病毒携带者。结果显示，在研究第二阶段接受治疗的11名参与者中，有6名病毒反弹延迟，其中2名在超过6个月的时间里没有病毒反弹且未接受ART治疗。安慰剂组没有参与者获得这一益处。“目前的艾滋病毒治疗和研究中的抗体疗法仅在药物在体内有效时才起作用，”鲁蒂博士解释说。“这里值得注意的是，一些参与者即使在抗PD-1药物在体内不再可检测到后，仍能控制病毒。这表明该疗法可能有助于修复和增强免疫系统自身控制艾滋病毒的能力。”

在第一阶段，接受抑制性ART的参与者接受了两次静脉注射budigalimab 2 mg（n = 10）或10 mg（n = 10）或安慰剂（n = 5），间隔4周。在第4周接受最后一次剂量后，参与者中断了他们的ART，并受到密切监测。

在第二阶段，另一组参与者接受了四轮四次静脉注射budigalimab 10 mg（n = 11）或安慰剂（n = 5），每两周一次（第1天、第2周、第4周和第6周）。该组在第1天暂停了ART，也受到密切监测。研究人员指出，大多数参与者是顺性别男性，这并不能反映受艾滋病毒影响的人群的全部多样性。他们强调了未来研究中更具包容性参与的重要性，特别是在女性中，以确定激素因素是否影响治疗结果。About the study：DOI: 10.1038/s41591-025-03993-0