【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：The Journal of Physiology杂志最新发表的研究揭示了晨练与餐前二甲双胍在2型糖尿病（T2D）血糖管理中的协同效应。这项随机交叉试验为临床提供了新的治疗策略，表明通过调整运动时间及药物服用时间，可以有效降低T2D患者的血糖水平，为个性化医疗提供了科学依据，有望改善患者的长期治疗结果和生活质量。

作为一种代谢障碍，2型糖尿病（T2D）的核心问题在于胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能缺陷。有效管理T2D不仅依赖于药物治疗，尤其是广泛使用的二甲双胍，还包括适当的运动计划。然而，关于运动和药物治疗的最优时机，科学界尚未达成共识。这一问题尤其突出，因为运动与药物相结合可能对血糖控制产生协同效应，而时机的选择可能会影响这一效应的大小。研究表明，药物服用时间和运动安排可以显著影响血糖稳定性，但最佳实践模式仍需明确。因此，深入探究二甲双胍的服用时机与运动干预的时间安排对于优化T2D患者的血糖管理至关重要，这不仅能够增强治疗效果，还可能减少并发症的风险，提高患者的生活质量。

2024年4月， The Journal of Physiology杂志发表了一篇题为《Morning exercise and pre-breakfast metformin interact to reduce glycaemia in people with type 2 diabetes: a randomized crossover trial》（《晨练与餐前服用二甲双胍相互作用，降低2型糖尿病患者的血糖水平：一项随机交叉试验》）的文章，旨在探讨晨练与晚练以及餐前与餐后服用二甲双胍对T2D患者血糖控制的影响。

研究方法

本研究为一项随机交叉试验，旨在评估中等强度晨练与晚练对接受二甲双胍单药治疗的T2D患者血糖控制的影响，并考察二甲双胍服用时间对血糖反应的影响。研究共纳入18名T2D患者，平均年龄61岁，BMI为30.6 kg/m²，随机分为晨练组和晚练组。晨练组在上午7~10点间进行运动，晚练组在下午4~7点间进行运动。每次运动为30分钟步行，目标心率设定为估算最大心率的70%。血糖水平通过连续血糖监测器（CGM）测量，而身体活动量则通过腕戴式活动监测器记录。此外，参与者在试验期间的基线、首周和最后两周记录饮食摄入。

研究结果

晨练对血糖的影响

结果显示，参与者在晨练期间的24小时血糖曲线下面积（AUC）显著降低。具体而言，晨练后的平均血糖AUC从基线时的（210.3 ± 76.7） mmol/l降至（180.6 ± 68.4） mmol/l（P=0.02），这表明晨练对降低血糖具有积极作用。相比之下，晚练组的血糖AUC从基线时的相同水平降至（191.7 ± 48.53 ）mmol/l，但这一变化并不显著（P=0.12），说明晚练对血糖的降低效果不明显。

图：急性24小时血糖水平

二甲双胍服用时间与血糖控制

值得注意的是，二甲双胍的服用时间对血糖控制有显著影响。在晨练组中，早餐前服用二甲双胍的参与者血糖AUC显著低于早餐后服用的参与者（152.5 ± 29.95 mmol/l vs. 227.2 ± 61.51 mmol/l，P=0.01）。这一差异在晚练组中并未观察到，表明二甲双胍的服用时间与运动时间的相互作用可能对血糖控制有重要影响。

图：餐后和二甲双胍时间对急性血糖AUC的影响

运动强度和体力活动的一致性

研究中，晨练和晚练组的运动强度和总体力活动量没有显著差异，这排除了这些因素对血糖控制影响的混杂效应。参与者的运动完成率为85%-90%，显示出良好的依从性。

饮食摄入和二甲双胍服用时间

尽管参与者被要求保持正常的饮食习惯，但在晚练组中，早餐时间比基线晚了约半小时（P=0.02），但晚餐时间和总热量摄入在各组间没有显著差异。此外，参与者记录的二甲双胍服用时间和剂量的数据显示，服用二甲双胍的时间与血糖控制之间存在关联。

图：平均热量摄入

季节性变化对血糖控制的影响

研究还考察了季节性变化对血糖控制的潜在影响。虽然研究设计并未主要针对季节性差异，但研究中确实观察到了冬季和夏季参与者在血糖控制上的差异。夏季组的HbA1c水平和血糖AUC趋势较低，尽管这一差异未达到统计学意义。

长期适应性训练的影响

研究还发现，随着运动干预的进行，参与者对晨练的血糖反应有所改善。在晨练的最后两周，与早餐后服用二甲双胍相比，早餐前服用二甲双胍的参与者血糖AUC显著降低。

总结

本研究提供了关于T2D患者运动时间和药物治疗时间对血糖控制影响的新见解。研究结果表明，晨练结合餐前二甲双胍服用可以作为一种有效的血糖管理策略，有助于降低T2D患者的血糖水平。这一发现对于临床实践具有重要意义，因为它提供了一种可能改善T2D患者血糖控制的简单方法。此外，研究结果强调了个体化治疗的重要性，提示医生在开具运动和药物治疗建议时，应考虑患者的日常生活习惯和生理节律。

参考文献：

Carrillo BJP, et al. Morning exercise and pre-breakfast metformin interact to reduce glycaemia in people with type 2 diabetes: a randomized crossover trial. J Physiol. 2024 Mar 24. doi: 10.1113/JP285722.

编辑：连翘

二审：清扬

三审：应泉

排版：半夏