2月3日路透社报道称，辉瑞公司公布了其最近以100亿美元收购的Metsera生产的备受瞩目的肥胖症药物的实验数据，结果并不尽如人意。
图源：Reuters
辉瑞这场豪赌背后，是其自研减肥药的全面溃败：旗下GLP-1减重药Danuglipron因安全隐患被迫终止研发，另一款候选减肥药也早早宣告放弃，面对全球千亿减肥药市场的诱惑，作为美国医药行业巨头的辉瑞，终究没能忍住，选择以100亿美元的天价，在与诺和诺德的竞购中强行拿下Metsera这个成立仅3年的“减肥药新贵”。
然而，这次非但没能让它在千亿减肥市场绝境翻盘，反而用一份布满安全隐患的临床数据，让其甩不掉的“收购魔咒”再度应验，也让我们不得不慎重思考：那些被奉为“神药”的减肥药，究竟藏着多少未被言说的风险？
不良率9.26%，“良好”数据背后的安全警报根据辉瑞公布的VESPER-3研究数据，PF-3944作为一款宣称“每月注射一次”的超长效GLP-1受体激动剂，在治疗第28周时，受试者体重较安慰剂组下降10%至12.3%，看似药效符合预期，但隐藏在数据背后的安全隐患，却不容忽视。在参与实验的108名受试者中，有10人因严重不良反应被迫退出，不良率高达9.26%，其中最典型的就是剧烈呕吐，部分受试者甚至需要接受针对性的胃肠道治疗才能缓解。
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辉瑞在对外声明中，竟将这份存在高不良率的数据描述为“结果良好”，这番避重就轻的表态，不仅没能说服资本市场，反而导致其股价应声下跌，也让外界对这款减肥药的安全性打上了巨大的问号。但更值得我们警惕的，是这场失利背后，被医疗资本刻意遮蔽的减肥药真相——无论价格高低、名气大小，所有减肥药都藏着难以规避的副作用。
副作用被低估的“减肥革命”：没有神药只有权衡如今最出圈的减肥药莫过于司美格鲁肽和替尔泊肽，这两款药物自2024年底、2025年初先后登陆中国市场后，便被无数人奉为“减肥神药”，媒体争相宣传其“高效减重”的优势，却几乎无人提及它们的副作用，仿佛只要注射了这些药物，就能轻松瘦下来，且毫无后顾之忧。但事实真的是这样吗？
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胃肠道反应：不是“可忍受”，而是“不得不忍受”
司美格鲁肽与替尔泊肽的临床试验数据确实光鲜：STEP 1研究显示，司美格鲁肽2.4mg组在68周内可实现15%-17%的体重下降；SURMOUNT-1研究中，替尔泊肽15mg组在72周时绝对减重可达22.5%。但翻开说明书，恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲下降、消化不良等胃肠道不良反应，被列为最常见副作用。
美国UAB糖尿病研究中心的STEP 8试验数据显示，超重或肥胖的非糖尿病患者使用司美格鲁肽后，出现胃肠道副反应的概率高达84.1%。德国糖尿病研究中心的Andreas Birkenfeld教授指出，大约5%的个体会因持续的胃肠道问题而停药——这一比例在真实世界中可能更高，因为临床试验的入选标准往往排除了胃肠道基础疾病患者。
更严峻的是，由于GLP-1受体激动剂通过延缓胃部排空速度实现减重，部分患者出现了胃轻瘫、肠梗阻等严重并发症。2023年《糖尿病、肥胖与代谢》杂志发表的研究显示，进食4小时后，注射司美格鲁肽的受试者胃中仍滞留37%的固态食物，而安慰剂组几乎完全排空。美国FDA已在2023年更新安全标签，警示肠道梗阻风险。
肌肉流失：减掉的不仅是脂肪
司美格鲁肽临床试验STEP 1和SUSTAIN 8揭示了一个被忽视的真相：服用GLP-1药物后减掉的体重中，约40%是去脂体重，即肌肉、骨骼等非脂肪组织。这与短时间内体重骤降直接相关——面部皮下脂肪流失导致皮肤松弛下垂，被业界称为“Ozempic face”（司美格鲁肽脸）。对于原本偏瘦的人群，面部松弛的影响更为显著；即便是真正的肥胖患者，肌肉流失也会带来代谢率下降、体能减弱等长期隐患。
潜在风险
除了已被证实的副作用，一系列尚未完全明确的潜在风险也正显现。
胰腺炎与胆囊疾病：与传统减肥药相比，GLP-1药物使胰腺炎风险增加9.1倍；
甲状腺髓样癌：动物实验显示GLP-1受体激动剂可能增加甲状腺C细胞肿瘤风险，尽管2023年欧洲药品管理局（EMA）评估认为尚无充分证据支持其与人类甲状腺癌的因果关系，但出于谨慎，有肿瘤家族史者仍被建议避免使用；
精神健康影响：2023年EMA曾收到约150份使用GLP-1药物后产生自杀或自残意图的报告，虽然后续调查未发现明确因果关联，但药物对情绪的影响机制仍待阐明。
停药的代价：体重反弹不是“可能”，而是“必然”或许有人会说，“只要能瘦，一点副作用不算什么”，但更残酷的真相是：即便你能忍受这些副作用，辛辛苦苦通过减肥药减掉的体重，也大概率会在停药后快速反弹，此前所有的付出都可能付诸东流，甚至还会面临健康受损的双重代价。
反弹速度
英国牛津大学研究人员发表在BMJ的一项系统综述和Meta分析，揭开了减肥药的这一致命短板。
研究纳入37项试验、9341名成年超重或肥胖受试者，分析显示：停用减肥药后，患者平均每月体重反弹0.4公斤，预计在停药1.7年后体重将完全回到治疗前水平。其中，司美格鲁肽与替尔泊肽使用者反弹更快，仅需1.5年即可恢复基线体重。
另一项2024年发表的Meta分析（纳入36项研究）进一步量化：司美格鲁肽停药后的体重反弹幅度最大，平均达5.15公斤；艾塞那肽为3.06公斤；利拉鲁肽为1.50公斤。这种反弹不仅意味着体型的恢复，更伴随着所有心脏代谢指标的恶化，停药1.4年后，血压、血糖、血脂等改善全部逆转。
反弹机制
为何反弹如此迅速且彻底？密歇根大学医学院教授Randy Seeley的解释一针见血：“这就像吃降压药一样，停药后血压不会维持在低水平，你仍然是一个高血压患者。如果你只依靠药物减肥，当你停止注射，食欲恢复如初，体重就会反弹。”
GLP-1药物通过抑制大脑摄食神经、延缓胃排空，强行压制了人体的饥饿信号。但这种压制是外源性的、药物依赖性的，并未改变患者底层的饮食行为与代谢模式。一旦停药，被长期抑制的食欲反弹性增强，而药物期间未能建立的健康习惯无法支撑新的体重，体重回升成为生理必然。
更值得关注的是，真实世界数据显示，约50%的肥胖患者在开始使用GLP-1受体激动剂后12个月内停药。停药原因可能是不耐受副作用、经济负担，或误以为已达到目标体重。这意味着，半数使用者甚至在体重反弹之前，就已经提前退出了这场“药物依赖”的游戏。
药物赢了短期，输了长期
与行为体重管理方案（饮食控制+运动）相比，停用减肥药后的体重反弹速度更快。行为干预虽然初期减重幅度较小（平均少减2.4公斤），但体重回升速度仅为0.02公斤/月，且心脏代谢指标的改善可持续至少5年。
研究者推测，行为干预赋予了患者可持续的实用技能——如何搭配饮食、如何坚持运动、如何应对压力性进食，这些技能在干预结束后仍可继续实施。而药物减肥虽然让行为改变变得“更容易”（通过抑制饥饿感），却可能削弱了患者对饮食和运动的主动意识，一旦药物撤除，便失去了唯一的“拐杖”。
科学减肥的回归：药物只能是辅助，自控才是核心面对减肥药的副作用与反弹困境，医学界的共识正在重新凝聚：减肥药不应被依赖为治疗肥胖的“灵丹妙药”，健康饮食和生活方式才是基础，药物仅作为辅助使用。
我国目前仅有5种药物获批用于成年原发性肥胖症减重治疗：奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽及替尔泊肽。这些药物的使用有明确适应症：当超重且伴有至少一种体重相关合并症（如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、心血管疾病等），通过生活方式干预无法达到减重目标时，可在生活方式干预的基础上联合应用减重药物治疗；当肥胖症通过生活方式干预无法达到减重目标时，同样可在生活方式干预的基础上联合应用减重药物治疗。
图源：BIOPHARMADIVE
无论是否使用药物，减肥的核心原理从未改变：能量消耗大于能量摄入，造成持续的负能量平衡。GLP-1药物的作用机制，本质上是通过抑制食欲减少摄入、延缓胃排空增加饱腹感，从而帮助患者更容易地实现这一点。但它无法替代患者自身的饮食管理与运动坚持。
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[8]https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/pfizers-experimental-drug-shows-up-123-weight-loss-mid-stage-trial-2026-02-03/
来源：医学论坛网
编辑：薄荷
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排版：蓝桉
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