一名62岁的老年男性患者，因膝关节炎服用非甾体抗炎药治疗，一个多月后出现严重胃溃疡伴穿孔，最后不得不接受胃大部切除术才挽回生命。

原本消炎止痛的关节炎常规用药，为何会引发致命的胃穿孔事件？

我们先来了解一下什么是非甾体抗炎药。

非甾体抗炎药（NSAIDs）是缓解关节炎疼痛的常用药物，它们通过抑制环氧合酶（COX）活性，减少致痛物质前列腺素的合成，从而达到镇痛抗炎的作用。

看到这里，大家可能会想问前列腺素是什么？COX又是什么？

简单来说，前列腺素不仅可以诱发炎症、参与过敏反应，还有保护胃黏膜、扩张血管等作用。COX是参与前列腺素合成的关键酶，主要分为COX-1和COX-2。COX-1在体内分布广泛，其中分布在胃肠道的COX-1所合成的前列腺素，具有保护胃黏膜的作用，而COX-2只有在炎症发生时才会被激活，参与合成炎症部位的前列腺素。

按照对不同类型COX的抑制作用，NSAIDs可分为两大类：

如表可见，非选择性NSAIDs由于抑制COX-1，减少了胃肠道部位前列腺素的合成，从而削弱胃肠道粘膜屏障的防御功能，容易发生胃肠道不良反应。

回到案例，患者为老年人，随着年龄增长，胃黏膜逐渐萎缩，胃黏膜抵抗力下降，长期服用NSAIDs会持续抑制胃黏膜前列腺素的合成，进一步削弱胃黏膜防御屏障，再加上胃酸与胃蛋白酶不断侵蚀黏膜，导致胃溃疡甚至胃穿孔，最终引发胃大出血。可见，老年人在服用NSAIDs时消化道不良反应发生风险较高，应引起重视。

那么，我们如何识别NSAIDs相关 消化道不良反应风险因素呢？

1、≥65岁；

2、幽门螺旋杆菌感染；

3、同时使用糖皮质激素（布地奈德、泼尼松等）或抗凝剂（如华法林、达比加群、肝素等）；

4、既往有消化性溃疡或上消化道出血病史；

5、合并心血管疾病、肾病等；

6、大剂量NSAIDs治疗（一般指处方推荐的最大剂量）；

7、吸烟等。

05️ 预防措施与药物

存在以上风险因素时，建议加用预防消化道溃疡的药物：

服用NSAIDs后3个月内是胃肠道并发症的好发期，需密切留意是否出现上腹痛、黑便、呕血等异常症状，一旦出现该类情况，须立即就医。若确诊为NSAIDs相关消化道溃疡，应尽可能停用NSAIDs。

由于NSAIDs诱发胃肠道损伤可能无明显症状，所以即便没有感觉胃肠不适也不能放松警惕！当我们需要长期服用NSAIDs时，需定期监测血常规、肾功能、肝功能和血压等，以便及时发现不良反应的发生。

除了NSAIDs外，还有以下几类药物也容易引发消化道出血：

当我们服用以上药物时，需密切留意是否出现消化道不适以及便血、黑便等异常症状，并定期监测血常规，谨防无症状或隐匿性消化道出血。一旦出现异常症状，建议及早就医。

审稿专家：广州市胸科医院药学部 谭志欣=

作者：广州市胸科医院药学部 余微兰/刘祉琳