肝细胞癌（HCC）是全球范围内最常见的原发性肝癌类型，其发病率在不同地区存在显著差异。HCC的高发病率与多种因素相关，包括慢性肝炎病毒感染（如乙型和丙型肝炎）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、酒精性肝病以及代谢综合征等。由于HCC的早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于不可切除阶段，这使得治疗选择相对有限。传统的一线治疗方案包括靶向药物乐伐替尼和索拉非尼，但这些药物的疗效仍存在提升空间。近年来，免疫治疗的兴起为HCC的治疗带来了新的希望，尤其是免疫检查点抑制剂的联合应用，显示出良好的抗肿瘤活性和生存获益。
在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道肿瘤研讨会上，CheckMate 9DW的扩展随访数据公布，为不可切除肝细胞癌（HCC）的治疗带来了新的希望。该研究结果显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（Nivo/Ipi）与乐伐替尼或索拉非尼相比，能够显著改善患者的长期总生存期（OS），为HCC的一线治疗提供了有力支持。
CheckMate 9DW是一项全球性、3期、随机、开放标签的临床试验（NCT04039607），共纳入了668例不可切除的肝细胞癌患者。这些患者按1:1的比例随机分组，一组接受最多4个周期的纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg（每3周一次）治疗，随后接受每4周一次的纳武利尤单抗480 mg治疗（n=335）；另一组接受研究者选择的乐伐替尼8 mg或12 mg每日一次，或索拉非尼400 mg每日两次（n=333）。研究的主要终点为总生存期（OS）。
截至2025年7月9日的数据截止日期，中位随访时间为52.5个月。在两组患者中，男性分别占81%和83%，中位年龄分别为65岁和66岁，显示出两组患者在性别和年龄分布上具有可比性。
疗效显著，生存期延长在疗效方面，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组的中位总生存期达到了23.7个月（95%CI：18.8～29.4），而乐伐替尼或索拉非尼治疗组的中位总生存期为20.6个月（95%CI：17.7～22.5）。风险比为0.78（95%CI：0.65～0.93），表明纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗在总生存期上具有显著优势。
此外，客观缓解率（ORR）在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组和乐伐替尼或索拉非尼组分别为36%和13%。在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组中，完全缓解率和部分缓解率分别为8%和28%，而在乐伐替尼或索拉非尼组中分别为2%和11%。这进一步证实了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在肿瘤缓解方面的优越性。
值得注意的是，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的起效时间更短（中位数为2.2个月，而乐伐替尼或索拉非尼组为3.7个月），缓解持续时间更长（分别为34.3个月和12.9个月）。这些数据表明，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗不仅能够更快地起效，还能使患者的肿瘤缓解状态维持更长时间，这对于改善患者的长期预后具有重要意义。
安全性与不良事件在安全性方面，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组和乐伐替尼或索拉非尼组的治疗中位持续时间分别为4.7个月和6.9个月。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的任何治疗相关不良事件（TREA）发生率为83%，而乐伐替尼或索拉非尼组为91%；严重TREA发生率分别为28%和14%；导致停药的TREA发生率分别为18%和10%。
研究人员特别指出，在接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的患者中，19%在平均6.0周时出现免疫介导性肝炎，但其中75%的患者在平均10.3周时病情得到缓解。尽管如此，仍有6%的患者因肝炎而停止治疗。这提示我们在临床应用中需要密切监测患者的肝功能指标，以便及时发现并处理免疫介导的肝炎，从而最大限度地减少治疗中断的风险。
总结与展望德国大学医学中心的彼得·R·加勒医学博士（Peter R. Galle, MD, PhD）作为这项研究的报告人，在会议上总结道：“经过四年的随访，我们确实观察到纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的持续疗效。研究结果继续支持将纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为不可切除肝细胞癌患者的一线标准治疗方案。”
CheckMate 9DW研究的扩展随访数据为不可切除肝细胞癌的治疗提供了重要的证据支持。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗不仅在总生存期上显示出显著优势，还在客观缓解率、起效时间和缓解持续时间等方面表现出色。尽管在治疗过程中可能会出现免疫介导的不良事件，但通过密切监测和及时处理，可以有效管理这些风险。随着这些数据的公布，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗有望成为不可切除肝细胞癌患者的一线标准治疗方案，为患者带来更多的生存希望。未来，我们期待更多的研究能够进一步探索这种联合治疗方案的潜在机制和优化策略，以更好地服务于临床实践，改善患者的预后。
参考来源
https://www.gioncologynow.com/post/extended-follow-up-data-from-checkmate-9dw-supports-nivo-ipi-as-1l-treatment-for-unresectable-hcc
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编辑：薄荷
审核：白术
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