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IHV研究揭示了一种特定免疫细胞如何导致艾滋病毒持续存在

马里兰大学医学院人类病毒学研究所 (IHV) 的研究人员发现,一种特定类型的免疫细胞可能导致 HIV 感染持续存在。这一

马里兰大学医学院人类病毒学研究所 (IHV) 的研究人员发现,一种特定类型的免疫细胞可能导致 HIV 感染持续存在。

这一发现为解释为何即使采用有效的抗逆转录病毒疗法,该病毒仍然难以治愈提供了新的见解。

该研究于本月初发表在《科学转化医学》杂志上。研究由李光明博士和苏立山博士领导,苏立山博士是马里兰大学医学院药理学教授、病毒学、发病机制和癌症部门主任,以及IHV免疫治疗部门临时主任。

研究人员重点关注浆细胞样树突状细胞(pDCs)——一种罕见的免疫细胞,在人体早期抵御病毒方面至关重要。在慢性HIV感染期间,这些细胞过度激活,导致持续的免疫炎症。这种持续激活会削弱对抗病毒的T细胞,使HIV能够在隐匿的病毒库中持续存在。

研究团队利用人源化小鼠模型和艾滋病病毒感染者的血液样本发现,减少过度活跃的浆细胞样树突状细胞(pDC)有助于恢复抗病毒T细胞的功能并缩小病毒库。当这种方法与免疫检查点抑制剂(一种能够激活耗竭免疫细胞的疗法)联合使用时,免疫反应得到了进一步改善。

这项研究为何重要

研究结果表明,虽然pDC-干扰素通路对抗病毒防御至关重要,但其过度激活可能会削弱免疫系统对HIV的控制。这有助于解释为什么HIV感染者即使接受治疗,免疫炎症仍然持续存在,以及为什么治愈HIV仍然遥不可及。

虽然大部分研究是在实验室和动物模型中进行的,但关键的观察结果在艾滋病毒感染者的血液样本中得到了证实。

李博士说:“未来的研究将确定暂时调整这些免疫细胞是否可以安全地改善免疫平衡,并为艾滋病治愈策略做出贡献。”

这项研究建立在马里兰大学医学院和艾滋病研究所长期以来致力于推进艾滋病生物学和开发新的治疗策略的基础上。

马里兰大学医学院微生物学与免疫学博士候选人姚贤楼先生、IHV/UMSOM的Shyamasundaran Kottilil博士和Poonam Mathur博士是该论文的共同作者。

其他共同作者包括北卡罗来纳大学教堂山分校和威尔康奈尔医学院的研究人员。该研究由美国国立卫生研究院(NIH)的拨款(AI136990、CA298839)、美国国家癌症研究所癌症中心支持拨款(P30CA134274)以及马里兰大学医学院的拨款(1UL1TR003098)资助。

Source:University of Maryland School of Medicine

Journal reference:Li, G., et al. (2025) Depletion of plasmacytoid dendritic cells rescues HIV-reactive stem-like CD8+ T cells during chronic HIV-1 infection. Science Translational Medicine. DOI: 10.1126/scitranslmed.adr3930. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr3930