随着医学技术的飞速发展，基因检测已成为妇科肿瘤诊疗中不可或缺的工具。2025年，中国抗癌协会相继发布了《宫颈癌基因检测规范化选择中国专家共识》[1]、《卵巢癌基因检测规范化选择中国专家共识》[2]及《子宫内膜癌基因检测规范化选择中国专家共识》[3]，为临床实践提供了重要依据。
专家共识的发布，标志着我国妇科肿瘤基因检测领域迈上了新的台阶，进一步推进了从“经验医学”到“精准医学”的重大跨越。基因检测技术的广泛应用，使医生能够更深入地洞察患者的肿瘤基因特征，从而为其量身打造更为精准、高效的治疗方案。这不仅显著提升了治疗效果，还大幅减少了不必要的治疗副作用，为患者带来了更多的生存希望。同时，基因检测也为妇科肿瘤的预防、早期筛查和预后评估提供了强有力的支持，有力推动了妇科肿瘤全程管理目标的实现。
一、基因检测：从“一刀切”到“个体化”治疗的革命
传统肿瘤治疗主要依赖病理类型和分期，但同一分期的患者对治疗的反应和预后可能截然不同。基因检测通过分析肿瘤的分子特征，揭示了这种差异的根源，使“个体化精准医疗”成为可能。例如，在卵巢癌中，BRCA基因突变和同源重组修复缺陷（HRD）状态可指导PARP抑制剂的使用，显著延长患者生存期[2]。
二、宫颈癌：从HPV筛查到靶向治疗的全程管理
01.筛查与分流：超越HPV-DNA检测
宫颈癌的主要致病因素是高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染。共识指出，HPV-DNA检测是健康人群宫颈癌筛查的首选方法，但其无法区分一过性感染与持续感染，可能导致过度诊疗[1]。为此，共识推荐：
HPV E6/E7 mRNA检测：直接反映病毒致癌基因的活性，对宫颈病变的诊断灵敏度和特异度均优于HPV-DNA检测[4]。
DNA甲基化检测：通过检测PAX1、FAM19A4等基因的甲基化水平，可识别癌前病变和早期宫颈癌，减少不必要的阴道镜检查[5]。
02.遗传综合征与罕见类型
约15%–30%的Peutz-Jeghers综合征（PJS）患者会发展为宫颈胃型腺癌（G-EAC），与HPV感染无关。共识建议对PJS患者进行STK11基因检测，并定期进行妇科超声和细胞学检查[6]。
03.晚期患者的精准治疗
对于晚期或复发转移性宫颈癌，共识推荐检测以下生物标志物：
免疫治疗相关：PD-L1、错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）、肿瘤突变负荷（TMB）；
靶向治疗相关：HER2、RET、NTRK基因融合[7]。
例如，德曲妥珠单抗对HER2阳性宫颈癌的客观缓解率（ORR）达50%[8]，塞普替尼对RET融合肿瘤有效[9]。
三、卵巢癌：HRD检测引领PARP抑制剂时代
01.BRCA与HRD：PARP抑制剂的“指南针”
约50%的卵巢癌存在同源重组修复缺陷（HRD），共识推荐所有非黏液性上皮性卵巢癌患者应进行BRCA1/2基因检测；BRCA阴性者进一步行HRD检测，以评估PARP抑制剂的获益[10]。研究显示，HRD阳性患者使用PARP抑制剂维持治疗，无进展生存期（PFS）显著延长[11]。
02.其他关键生物标志物
dMMR/MSI-H与TMB：指导免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）的应用；
HER2与FRα：德曲妥珠单抗和索米妥昔单抗为HER2阳性或FRα高表达患者提供新选择[12]；
NTRK、RET、BRAF：罕见突变可通过拉罗替尼、塞普替尼等靶向药物治疗[13]。
四、子宫内膜癌：分子分型重塑诊疗格局
01.分子分型：预后与治疗的“导航仪”
基于TCGA研究，子宫内膜癌分为四型：POLE超突变型：预后最好，对免疫治疗敏感；MSI-H/MMRd型：免疫治疗高效，PD-1抑制剂ORR达48%[14]；NSMP型：预后良好，对内分泌治疗敏感；p53突变型：预后最差，需强化治疗[15]。2023年FIGO分期首次纳入分子分型，例如POLE突变型患者分期可降级，避免过度治疗[16]。
02.林奇综合征的筛查
约2%–5%的子宫内膜癌与林奇综合征相关。共识建议通过免疫组化（IHC）检测MMR蛋白，结合MLH1甲基化分析和MSI检测，筛选遗传易感人群[17]。
03.少见突变与靶向机会
PI3K/AKT通路突变（如PTEN、PIK3CA）：提示PI3K抑制剂潜在疗效；ARID1A缺失与化疗耐药相关；CTNNB1突变：增加早期患者复发风险[18]。
五、挑战与展望
尽管基因检测价值显著，但其应用仍面临挑战：
检测率不足：卵巢癌HRD检测率仅30%，患者认知亟待提升[19]；
技术标准化：不同检测方法（IHC、NGS、PCR）需进一步规范；
成本与可及性：基因检测费用，医保覆盖仍需完善。
数据解读与临床应用：基因检测结果的解读需结合临床病理特征，避免过度解读或误读；
多学科协作：妇科肿瘤、病理科、遗传咨询等多学科团队需加强沟通，制定个体化方案；
伦理与隐私：基因数据涉及患者隐私，需建立严格的数据保护机制，防止泄露。
未来，随着液体活检、多组学整合和人工智能的发展，基因检测将更精准、便捷地指导临床决策。
六、结语
基因检测已成为妇科肿瘤精准医疗的基石，从宫颈癌的筛查分流，到卵巢癌的PARP抑制剂选择，再到子宫内膜癌的分子分型，基因信息正逐步改写诊疗范式。医患双方应增强基因检测意识，通过多学科协作，让更多患者从“个体化治疗”中获益。
参考文献
[1]基于临床需求的宫颈癌基因检测规范化选择中国专家共识（2025年版）[J].肿瘤学杂志,2025,(第7期).
[2]基于临床需求的卵巢癌基因检测规范化选择中国专家共识（2025年版）[J].肿瘤学杂志,2025,(第9期).
[3]基于临床需求的子宫内膜癌基因检测规范化选择中国专家共识(2025年版)[J].肿瘤学杂志,2025,(第10期).
[4] Malawi Med J. 2024 Jul 30;36(2):120-127.
[5] BMC Cancer. 2024 Jul 29;24(1):913.
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[11] J Clin Oncol. 2020 Jan 1;38(1):1-10.
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[13] Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):271-282.
[14] Sci Rep. 2025 Jan 20;15(1):2497.
[15] Nature. 2013 May 2;497(7447):67-73.
[16] Int J Gynaecol Obstet. 2023 Aug;162(2):383-394.
[17] Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2023 Oct 25;58(10):755-765.
[18] Mod Pathol. 2017 Jul;30(7):1032-1041.
[19] 2023年中国卵巢癌诊疗现状白皮书[J].中国实用妇科与产科杂志,2023,(第12期).
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